自来也对战佩恩是在350集到353集。最初自来也以为眼前的佩恩，就是预言中的变革者，做出“选择”的时刻已经到了。为了打倒昔日亲手调教出来的徒弟，自来也抱着某种觉悟展开了攻击，他先运用通灵之术召唤出蛤蟆健来对抗同样也使用通灵之术的佩恩，而佩恩因为拥有传说中的轮回眼，自来也决定发动仙人模式。